Ciência & Saúde /
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) anunciou
hoje a apresentação dos novos dados do TAK-788 na segunda-feira, 3 de
junho, às 10:12 horas CET em Chicago durante uma sessão de palestras no
Encontro Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO, na sua
sigla em inglês) 2019. Os resultados obtidos de um primeiro estudo de
fase 1/2 multicêntrico, aberto e humano mostraram que o TAK-788 rendeu
uma sobrevida de progressão livre mediana (PFS, na sua sigla em inglês)
de 7,3 meses e uma taxa de resposta objetiva confirmada (ORR, na sua
sigla em inglês) de 43% em doentes com cancro do pulmão de células não
pequenas localmente avançado ou metastático (NSCLC, na sua sigla em
inglês), cujos tumores abrigam mutações do recetor do fator de
crescimento epidérmico do exão 20 (EGFR). Essas descobertas
somam-seàrecolha dos dados apresentados na reunião deste ano do
portfólio de cancro de pulmão da Takeda, que também revelou as
principais abordagens das subanálises de ALUNBRIG (brigatinib),
incluindo dados de qualidade de vida do estudo de fase 3 ALTA-1L (sigla
para ALK in Lung Cancer Trial of BrigAtinib
in 1st Line). TAK-788 é um
medicamento experimental para o qual a eficácia e a segurança ainda não
foram estabelecidas. ALUNBRIG ainda não tem aprovação regulatória para
uma terapia de primeira linha.
“Estamos entusiasmados em partilhar resultados promissores do TAK-788,
uma terapia experimental que tem o potencial de ajudar no avanço do
tratamento de doentes com NSCLC com mutações de inserção no exão 20 EGFR ”,
diz Phil Rowlands, Ph.D., diretor da Unidade da Área Terapêutica de
Oncologia, Takeda. “Além disto, durante a reunião serão revelados os
conhecimentos significativos do nosso ensaio clínico em andamento da
fase 3 de ALUNBRIG, ALTA-1L. ALUNBRIG é o único tratamento do seu tipo a
relatar uma qualidade de vida melhor em relação a outro inibidor de
tirosina cinase (TKI, na sua sigla em inglês) do ALK, conforme
evidenciado pelos resultados relatados pelos doentes apresentados em
ASCO. Estas descobertas baseiam-se nos nossos dados de eficácia de
ALTA-1L e ilustram o potencial do ALUNBRIG em fornecer um benefício
significativo para a qualidade de vida do doente”.
Os resultados do estudo de fase 1/2 do TAK-788 serão apresentados na
segunda-feira, 3 de junho às 10:12 horas CET no pavilhão B1 do McCormick
Place Convention Center. A seguir um resumo das principais descobertas:
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A análise atual avaliou um total de 28 doentes com NSCLC com inserções
no exão 20 EGFR que foram tratados com a dosagem
recomendada de Fase 2 (RP2D, na sua sigla em inglês) de 160 mg uma vez
ao dia. Mais de 50% dos doentes haviam recebido três ou mais regimes
prévios e 61% havia sido previamente tratado com um inibidor do ponto
de verificação imunológico. O tempo médio de tratamento foi de 7,9
meses contínuos.
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Entre os doentes totais tratados, incluindo aqueles com metástases
cerebrais no início do estudo, 43% (n=12/28) teve uma resposta
objetiva confirmada e a PFS mediana foi de 7,3 meses. Os doentes sem
metástases cerebrais no início do estudo tiveram uma resposta objetiva
confirmada de 56% (n=9/16) e a PFS mediana foi de 8,1 meses.
-
A taxa de controlo da doença foi de 86% (n=24/28) para os doentes
totais tratados e 100% para os doentes sem metástases cerebrais no
início do estudo (n=16/16).
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O perfil de segurança do TAK-788 foi manejável. Para os doentes
tratados com uma dose de 160 mg uma vez ao dia:
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Os eventos adversos (AEs, na sua sigla em inglês) mais comuns
relacionados ao tratamento foram diarreia (85%), náusea (43%),
irritações na pele (36%), vómitos (29%) e redução do apetite (25%).
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A maioria dos AEs relacionados ao tratamento era de grau 1-2 e
reversíveis.
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Quarenta per cento experimentou AEs relacionados ao tratamento de
grau =3.
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Os eventos adversos de grau =3 mais comuns relacionados ao
tratamento foram diarreia (18%), náusea (6%), aumento da lípase
(6%), aumento da amílase (4%) e estomatite (4%).
-
No estudo em andamento, foram incluídas instruções alimentares com
o potencial de melhorar a tolerabilidade gastrointestinal.
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No momento da análise, 50% dos doentes ainda estavam em tratamento, e
serão apresentados em futuros congressos resultados adicionais,
incluindo os da recém-aberta coorte de extensão principal da fase 2,
EXCLAIM. A coorte principal foi planeada para avaliar a eficácia e a
segurança do TAK-788 em 160 mg uma vez ao dia em pacientes previamente
tratados e basear-se nos resultados observados no estudo da fase 1/2.
“Os resultados deste ensaio de fase 1/2 mostram que o TAK-788 tratou
eficazmente doentes com NSCLC cujos tumores abrigam mutações de inserção
do exão 20 do EGFR que tinham sido previamente tratados com
várias terapias anteriores”, diz Pasi A Jänne, M.D., Ph.D., do
Dana-Farber Cancer Institute. “Estes dados representam um
desenvolvimento importante e demonstram os progressos na abordagem de
uma necessidade não satisfeita para estes doentes, que atualmente têm
opções limitadas de tratamento e nenhuma terapia direcionada aprovada”.
Para o ALUNBRIG, Takeda apresentou três cartazes com os resultados de
estudos em andamento do seu programa de desenvolvimento clínico, que
busca expandir a pesquisa de ALUNBRIG da Takeda e otimizar a sua
utilização entre doentes com NSCLC de linfoma anaplásico cinase positivo
(ALK+).
Notavelmente, dois cartazes destacaram subanálises do ensaio de fase 3
em doentes que não receberam tratamento prévio com um inibidor do ALK:
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Os resultados de uma análise do questionário validado de resultados
relatados pelos doentes EORTC QLQ-C30 mostraram que o
ALUNBRIG melhorou significativamente a qualidade de vida relacionadaà
saúde (HRQoL, na sua sigla em inglês) em comparação com o crizotinibe.
Os resultados também mostraram melhorias para os doentes que receberam
ALUNBRIG em escalas funcionais, com melhoria significativa observada
das funções físicas, emocionais e cognitivas. Observou-se igualmente
melhoria nas escalas de sintomas, incluindo fadiga, náuseas e vómitos,
perda de apetite e constipação.
-
Além disto, uma investigação dos resultados em doentes de herança
asiática versus não asiática demonstrou que o ALUNBRIG apresentou
melhoria na PFS em comparação com o crizotinibe em ambos os subgrupos
de doentes. O perfil de segurança do ALUNBRIG nesses subgrupos foi
consistente com o que foi relatado anteriormente, sem novas
preocupações de segurança. Estes achados somam-se ao corpo de
evidências ao avaliar o ALUNBRIG no cenário de primeira linha de
doentes com ALK + NSCLC.
Sobre NSCLC mutante de inserção do exão 20EGFR
O cancro de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é a forma mais comum
de cancro de pulmão, responsável por cerca de 85% dos estimados 1,8
milhão de casos novos de cancro de pulmão diagnosticados a cada ano em
todo o mundo, segundo a Organização Mundial da Saúde.1,2 O
recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é uma das várias
alternâncias genéticas encontradas no NSCLC que afeta aproximadamente de
15% a 21% de todos os doentes com NSCLC.3,4 O exão refere-se
àlocalização das mutações do EGFR, que podem ser encontradas no exão
18, 19, 20 ou 21. As inserções do exão 20 são muito menos comuns do que
as mutações do EGFR em outros exões, compreendendo cerca de 6% de todos
os tumores de pulmão mutados pelo EGFR.5 Portanto, os doentes
com NSCLC que abrigam mutações no EGFR do exão 20 constituem uma pequena
proporção da população de NSCLC. Atualmente, não há opções terapêuticas
direcionadas ao seu tratamento, já que o inibidor de tirosina cinase
(TKIs) aprovado pelo EGFR não foi desenvolvido para doentes com este
subtipo de mutações do EGFR.
Sobre TAK-788
O TAK-788 é um inibidor de tirosina cinase (TKI) de molécula pequena
potente e seletivo, de próxima geração, desenhado de forma inteligente e
sob investigação clínica para inibir mutações do exão 20 do recetor do
fator de crescimento epidérmico (EGFR) e EGFR 2 (HER2) humano com
seletividade sobre o tipo selvagem (WT) EGFR. Estudos clínicos
demonstraram atividade antitumor contra mutantes de novo em EGFR
incluindo inserções do exão 20 do EGFR e a mutação de
resistência adquirida T790M. Em outubro de 2018, o estudo de fase 1/2 em
andamento do TAK-788 foi alterado para adicionar a coorte de extensão
principal, EXCLAIM, que foi criada para avaliar a eficácia e a segurança
do TAK-788 em dosagem de 160 mg uma vez ao dia em doentes previamente
tratados com inserções do exão 20 do EGFR e atualmente está
a recrutar de forma ativa.
O programa de desenvolvimento do TAK-788 começou, em primeiro lugar, na
população de cancro de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e
espera-se que se expanda para populações desatendidas adicionais em
outros tipos de tumores. TAK-788 é um medicamento experimental para o
qual a eficácia e a segurança ainda não foram estabelecidas.
Sobre NSCLC ALK+
O cancro de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é a forma mais comum
de cancro de pulmão, responsável por cerca de 85% dos estimados 1,8
milhão de casos novos de cancro de pulmão diagnosticados a cada ano em
todo o mundo, segundo a Organização Mundial da Saúde.1,2 Estudos
genéticos indicam que os rearranjos cromossómicos do linfoma anaplásico
cinase (ALK) são fatores-chave num subgrupo de doentes com NSCLC.
Aproximadamente três a cinco per cento dos doentes com NSCLC metastático
têm um rearranjo no gene ALK .6,7,8
A Takeda está comprometida com a investigação e o desenvolvimento
contínuos em NSCLC para melhorar a vida de cerca de 40 000 doentes
diagnosticados a cada ano com esta forma grave e rara de cancro do
pulmão em todo o mundo.9
Sobre ALUNBRIG® (brigatinib)
O ALUNBRIG é um inibidor da tirosina cinase (TKI) potente e seletivo de
última geração que foi desenvolvido para atingir e inibir a proteína de
fusão do linfoma anaplásico cinase (ALK) em cancro de pulmão de
células não pequenas (NSCLC).
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Em abril de 2017, o ALUNBRIG recebeu a aprovação acelerada da
Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA)
para doentes com NSCLC metastático de linfoma anaplásico cinase
positivo (ALK +) que progrediram ou são intolerantes ao crizotinibe.
Esta indicação foi autorizada sob a Aprovação Acelerada com base na
taxa de resposta do tumor e na duração da resposta. A aprovação
continuada para esta indicação pode estar condicionadaàverificação e
descrição do benefício clínico num estudo confirmatório.
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Em julho de 2018, Health Canada aprovou o ALUNBRIG para o tratamento
de doentes adultos com NSCLC metastático ALK + que progrediram ou são
intolerantes ao inibidor ALK (crizotinibe).
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Em novembro de 2018, a Comissão Europeia (CE) autorizou a introdução
no mercado ao ALUNBRIG como monoterapia para o tratamento de doentes
adultos com NSCLC ALK+ avançado tratados previamente com crizotinibe.
As aprovações das entidades FDA, Health Canada e CE do ALUNBRIG
basearam-se primariamente nos resultados do ensaio principal da fase 2
ALTA (ALK in Lung Cancer Trial of AP26113).
O ALUNBRIG recebeu a Designação de Terapia Inovadora da FDA para o
tratamento de doentes adultos com NSCLC ALK + cujos tumores são
resistentes ao crizotinibe e foi concedida a designação de medicamentos
órfãos pela FDA para o tratamento de NSCLC ALK+, ROS1+ e NSCLC EGFR+.
O programa de desenvolvimento clínico do brigatinib reforça ainda mais o
compromisso contínuo da Takeda com o desenvolvimento de terapias
inovadoras para pessoas que vivem com NSCLC ALK + em todo o mundo e com
os profissionais de saúde que tratam esta doença. Este programa
abrangente inclui os seguintes ensaios clínicos:
-
Ensaio de fase 1/2, que foi criado para avaliar a segurança,
tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar do
ALUNBRIG.
-
Ensaio principal de fase 2 ALTA que investiga a eficácia e segurança
do ALUNBRIG em dois regimes posológicos em doentes com NSCLC ALK+
localmente avançado ou metastático, que progrediram com o crizotinibe.
-
Ensaio randomizado global de fase 3 ALTA-1L que avalia a eficácia e
segurança do ALUNBRIG em comparação ao crizotinibe em doentes com
NSCLC ALK+ localmente avançado ou metastático, que não receberam
tratamento anterior com um inibidor do ALK.
-
Ensaio de fase 2 J-ALTA, de braço único, multicêntrico em doentes
japoneses com NSCLC ALK+, com foco em doentes que progrediram no
alectinibe. Esta avaliação está a ser registada agora.
-
Ensaio de fase 2 ALTA 2 global, de braço único, que avalia o ALUNBRIG
em doentes com NSCLC ALK+ avançado, que progrediram no alectinibe ou
ceritinibe. Esta avaliação está a ser registada agora.
-
Ensaio clínico randomizado de fase 3 ALTA 3 que compara a eficácia e
segurança do ALUNBRIG em comparação com o alectinibe em participantes
com NSCLC ALK+, que progrediram no crizotinibe. Esta avaliação está a
ser registada agora.
Para informação adicional sobre os ensaios clínicos do brigatinibe,
visite www.clinicaltrials.gov.
INFORMAÇÃO IMPORTANTE REFERENTE À SEGURANÇA DO ALUNBRIG
AVISOS E PRECAUÇÕES
Doença pulmonar intersticial (ILD)/pneumonia: reações
pulmonares adversas fatais e graves com ameaçaàvida, consistentes com
doença pulmonar intersticial (ILD)/pneumonia que ocorreram com o
ALUNBRIG. No ensaio ALTA (ALTA), a ILD/pneumonia ocorreu em 3,7% dos
doentes no grupo de 90 mg (90 mg uma vez ao dia) e 9,1% dos doentes no
grupo de 90?180 mg (180 mg uma vez ao dia e nos 7 dias anteriores com 90
mg uma vez ao dia). Reações adversas consistentes com ILD/pneumonia que
ocorreram anteriormente (em 9 dias após o início do ALUNBRIG; o início
mediano foi de 2 dias) em 6,4% dos doentes, com reações de grau 3 ao 4 a
ocorrer em 2,7%. Controle para ver se há novos sintomas respiratórios ou
piora (e.g., dispneia, tosse, etc.), em particular durante a primeira
semana de início do ALUNBRIG. Suspenda a utilização do ALUNBRIG em
qualquer doente com novos sintomas respiratórios ou piora e avalie
imediatamente se existe ILD/pneumonia ou outras causas de sintomas
respiratórios (e.g., embolia pulmonar, progressão do tumor e pneumonia
infecciosa). Para ILD/pneumonia de grau 1 ou 2, reinicie o ALUNBRIG com
redução da dosagem, após recuperar o patamar inicial ou interrompa
permanentemente o ALUNBRIG. Interrompa de forma permanente o ALUNBRIG
para ILD/pneumonia de grau 3 ou 4 ou recorrência de ILD/pneumonia de
grau 1 ou 2.
Hipertensão: no ALTA, relatou-se casos de hipertensão em 11%
dos doentes no grupo de 90 mg, que receberam o ALUNBRIG, e 21% dos
doentes no grupo de 90?180 mg. A hipertensão de grau 3 ocorreu em 5,9%
dos doentes de modo geral. Controle a pressão sanguínea antes do
tratamento com o ALUNBRIG. Controle a pressão sanguínea após 2 semanas
e, pelo menos, mensalmente depois disto durante o tratamento com o
ALUNBRIG. Suspenda a utilização do ALUNBRIG para hipertensão de grau 3,
apesar da terapia anti-hipertensiva ideal. Após a redução ou melhoria
para a gravidade de grau 1, reinicie o ALUNBRIG com uma dosagem
reduzida. Considere a interrupção permanente do tratamento com o
ALUNBRIG para hipertensão de grau 4 ou recorrência de hipertensão de
grau 3. Tome cuidado ao administrar o ALUNBRIG combinado com agentes
anti-hipertensivos que causam bradicardia.
Bradicardia: a bradicardia pode ocorrer com o ALUNBRIG. No
ALTA, ocorreram frequências cardíacas menores que 50 batimentos por
minuto (bpm) em 5,7% dos doentes no grupo de 90 mg e 7,6% dos doentes no
grupo de 90?180 mg. A bradicardia de grau 2 ocorreu em 1 (0,9%) doentes
no grupo de 90 mg. Controle a frequência cardíaca e a pressão sanguínea
durante o tratamento com o ALUNBRIG. Controle os doentes com mais
frequência, se não for possível evitar a utilização concomitante de
medicamento conhecido por causar bradicardia. Para bradicardia
sintomática, suspenda o ALUNBRIG e reveja a utilização concomitante de
medicamentos conhecidos por causar bradicardia. Se um medicamento
concomitante conhecido por causar bradicardia for identificado e
interrompido ou a dosagem ajustada, reinicie a utilização do ALUNBRIG na
mesma dosagem após a redução da bradicardia sintomática; caso contrário,
reduza a dosagem do ALUNBRIG, após a redução da bradicardia sintomática.
Interrompa o ALUNBRIG para bradicardia com ameaçaàvida se não for
identificada a contribuição de medicamento de utilização concomitante.
Distúrbio visual: no ALTA, foram registadas reações adversas
que provocaram distúrbio visual, incluindo visão embaçada, diplopia e
redução da acuidade visual, em 7,3% dos doentes tratados com o ALUNBRIG
no grupo de 90 mg e 10% dos pacientes no grupo de 90?180 mg. Ocorreram
edema macular de grau 3 e catarata num doente, cada caso no grupo de
90?180 mg. Aconselhe aos doentes a informar sobre quaisquer sintomas
visuais. Suspenda o ALUNBRIG e solicite avaliação oftalmológica para
doentes que apresentem novos sintomas visuais ou piora de gravidade do
grau 2 ou superior. Após o restabelecimento dos distúrbios visuais de
grau 2 ou 3 ao grau 1 ou patamar inicial, reinicie o ALUNBRIG com uma
dosagem reduzida. Interrompa de forma permanente o tratamento com
ALUNBRIG para distúrbios visuais de grau 4.
Elevação da creatinofosfoquinase (CPK): no ALTA, a elevação
da creatinofosfoquinase (CPK) ocorreu em 27% dos doentes que receberam o
ALUNBRIG no grupo de 90 mg e 48% dos doentes no grupo de 90 mg?180 mg. A
incidência da elevação da CPK de grau 3 ou 4 foi de 2,8% no grupo de 90
mg e 12% no grupo de 90?180 mg. A redução da dosagem para a elevação de
CPK ocorreu em 1,8% dos doentes no grupo de 90 mg e 4,5% no grupo de
90?180 mg. Aconselhe aos doentes a informar sobre qualquer dor,
sensibilidade ou fraqueza muscular sem explicação. Controle os níveis da
CPK durante o tratamento com o ALUNBRIG. Suspenda a utilização do
ALUNBRIG se houver elevação da CPK de grau 3 ou 4. Após a redução ou
restabelecimento ao grau 1 ou ao patamar inicial, reinicie o ALUNBRIG na
mesma dosagem ou com uma dosagem reduzida.
Elevação das enzimas pancreáticas: no ALTA, a elevação da
amílase ocorreu em 27% dos doentes no grupo de 90 mg e 39% dos doentes
no grupo de 90?180 mg. Ocorreram elevações da lípase em 21% dos doentes
no grupo de 90 mg e 45% dos doentes no grupo de 90?180 mg. A elevação da
amílase de grau 3 ou 4 ocorreu em 3,7% dos doentes no grupo de 90 mg e
2,7% dos doentes no grupo de 90?180 mg. A elevação da lípase de grau 3
ou 4 ocorreu em 4,6% dos doentes no grupo de 90 mg e 5,5% dos doentes no
grupo de 90?180 mg. Controle a lípase e a amílase durante o tratamento
com o ALUNBRIG. Suspenda a utilização do ALUNBRIG, se houver elevação de
enzimas pancreáticas para o grau 3 ou 4. Após a redução ou
restabelecimento ao grau 1 ou ao patamar inicial, reinicie o ALUNBRIG na
mesma dosagem ou com uma dosagem reduzida.
Hiperglicemia: no ALTA, 43% dos doentes que receberam o ALUNBRIG
experimentaram nova hiperglicemia ou piora. A hiperglicemia de grau 3,
baseada na avaliação em laboratório de níveis de glicose sérica em
jejum, ocorreu em 3,7% dos doentes. Dois dos 20 (10%) doentes com
diabete ou intolerânciaàglicose no patamar inicial solicitaram o
início da utilização da insulina enquanto recebiam o ALUNBRIG. Analise a
glicose sérica em jejum antes do início do ALUNBRIG e depois controle
periodicamente. Inicie ou otimize os medicamentos anti-hiperglicémicos,
conforme necessário. Se o controlo adequado da hiperglicemia não puder
ser realizado com a administração médica ideal, interrompa o ALUNBRIG
até atingir o controlo adequado da hiperglicemia e considere reduzir a
dosagem do ALUNBRIG ou interromper permanentemente a sua utilização.
Toxidade embriofetal: com base no seu mecanismo de ação e
descobertas em animais, o ALUNBRIG pode causar lesão fetal quando
administrado em mulheres grávidas. Não há dados clínicos sobre o uso do
ALUNBRIG em mulheres grávidas. Aconselhe às gestantes sobre o risco
potencial ao feto. Aconselhe às mulheres com capacidade reprodutiva a
utilizar contracetivos não hormonais eficazes durante o tratamento com o
ALUNBRIG e por, pelo menos, 4 meses após a dose final. Aconselhe aos
homens com parceiras com capacidade reprodutiva a utilizar contracetivos
eficazes durante o tratamento e por, pelo menos, 3 meses após a última
dosagem do ALUNBRIG.
REAÇÕES ADVERSAS
Ocorreram reações adversas graves em 38% dos doentes no grupo de 90 mg e
40% dos doentes no grupo de 90?180 mg. As reações adversas graves mais
comuns foram pneumonia (5,5% do total, 3,7% no grupo de 90 mg e 7,3% no
grupo de 90?180 mg) e ILD/pneumonia (4,6% do total, 1,8% no grupo de 90
mg e 7,3% no grupo de 90?180 mg). As reações adversas fatais ocorreram
em 3,7% dos doentes e consistiram em pneumonia (2 doentes), morte
súbita, dispneia, parada respiratória, embolia pulmonar, meningite
bacteriana e septicemia (ou sépsis) urinária (1 doente cada).
As reações adversas mais comuns (=25%) no grupo de 90 mg foram náusea
(33%), fadiga (29%), dor de cabeça (28%) e dispneia (27%), e no grupo de
90?180 mg foram náusea (40%), diarreia (38%), fadiga (36%), tosse (34%)
e dor de cabeça (27%).
INTERAÇÕES COM OUTROS MEDICAMENTOS
Inibidores de CYP3A: evite a utilização
conjunta do ALUNBRIG com inibidores moderados ou fortes de CYP3A. Evite
suco de toranja ou a toranja em fruta, já que também pode aumentar as
concentrações de plasma do brigatinibe. Se a utilização conjunta de um
inibidor forte ou moderado de CYP3A for inevitável, reduza a dosagem do
ALUNBRIG.
Indutores do CYP3A: evite a utilização
conjunta do ALUNBRIG com indutores fortes ou moderados de CYP3A. Se a
utilização conjunta de um indutores moderados de CYP3A for inevitável,
aumente a dosagem do ALUNBRIG
Substratos do CYP3A: a administração
conjunta do ALUNBRIG com substratos sensíveis de CYP3A, incluindo
contracetivos hormonais, pode resultar na diminuição de concentrações e
perda da eficácia dos substratos sensíveis de CYP3A.
USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS
Gestação: ALUNBRIG pode causar dano ao feto.
Aconselhe às mulheres com capacidade reprodutiva sobre o risco potencial
ao feto.
Lactação: não há dados referentesàsecreção do brigatinibe no
leite humano ou ao seu efeito no bebé lactante ou na produção de leite.
Devido às potenciais reações adversas nos bebés lactantes, aconselhe às
mulheres a não amamentar durante o tratamento com o ALUNBRIG.
Homens e mulheres com capacidade reprodutiva:
Teste de gravidez: verifique o estado de
gravidez em mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar o
tratamento com ALUNBRIG
Contraceção: aconselhe às
mulheres com capacidade reprodutiva a utilizar contracetivos não
hormonais eficazes durante o tratamento com o ALUNBRIG e por, pelo
menos, 4 meses após a dose final. Aconselhe aos homens com parceiras com
capacidade reprodutiva a utilizar contracetivos eficazes durante o
tratamento e por, pelo menos, 3 meses após a dosagem final do ALUNBRIG.
Infertilidade: o ALUNBRIG pode causar
fertilidade reduzida nos homens.
Uso pediátrico: a segurança e eficiência do ALUNBRIG em pacientes
pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico: os estudos clínicos do ALUNBRIG não incluíram
números suficientes de doentes com idade acima de 65 anos para
determinar se responderam de modo diferente dos doentes mais jovens.
Deficiência hepática ou renal: não se recomenda quaisquer
ajustes de dosagem para doentes com insuficiência hepática suave ou
insuficiência renal suave ou moderada. Reduza a dosagem do ALUNBRIG em
doentes com insuficiência hepática grave ou insuficiência renal grave.
Consulte a informação completa de prescrição dos EUA para o ALUNBRIG
em www.ALUNBRIG.com
Sobre a Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK)
é uma empresa biofarmacêutica global com sede no Japão orientadaà
pesquisa e desenvolvimento (P&D), com o compromisso de proporcionar uma
saúde melhor e um futuro mais promissor para doentes, transformando a
ciência em medicamentos que mudam vidas. A Takeda concentra os seus
esforços de P&D em quatro áreas terapêuticas: oncologia,
gastrenterologia (GI), doenças raras e neurociência. Realiza igualmente
investimentos direcionados a P&D de terapias e vacinas derivadas de
plasma. Estamos a concentrar-nos no desenvolvimento de medicamentos
altamente inovadores que contribuem para fazer a diferença na vida das
pessoas, avançando na fronteira de novas opções de tratamento e
alavancando o nosso mecanismo melhorado e capacidades colaborativas de
P&D para criar uma rede robusta e diversificada de modalidades. Os
empregados da Takeda têm o compromisso de melhorar a qualidade de vida
dos doentes, trabalhando com os nossos parceiros em cuidados de saúde em
mais de 80 países e regiões.
Para mais informação, visite https://www.takeda.com
Declarações prospetivas
Este comunicado de imprensa e quaisquer materiais distribuídos em
ligação com o mesmo podem conter declarações prospetivas, crenças ou
opiniões sobre futuros negócios, posição futura e resultados das
operações da Takeda, incluindo estimativas, previsões, metas e planos
para a Takeda. Em particular, este comunicado de imprensa contém
previsões e estimativas da administração relacionadas ao desempenho
financeiro e operacional da Takeda, incluindo declarações relativas a
previsões de receita, lucro operacional, EBITDA ajustado, lucro antes do
imposto de renda, lucro líquido atribuível aos proprietários da Takeda,
lucro básico por ações, amortização e imparidade e outros
rendimentos/gastos, receitas subjacentes, margem core de resultado
subjacente, EPS core subjacente e dívida líquida. Sem limitação, as
declarações prospetivas geralmente incluem as palavras “metas”,
“planos”, “acredita”, “espera”, “continua”, “espera”, “pretende”,
“deseja”, “quer”, “pode”,“deveria”,“iria”,“poderia”,
“antecipa”,“estima”,“projeta” ou palavras ou termos de substância
similar ou a sua negativa. Quaisquer declarações prospetivas contidas
neste documento são baseadas nas suposições e crenças atuais da Takedaà
luz das informações atualmente disponíveis. Tais declarações prospetivas
não representam qualquer garantia da Takeda ou da sua gestão de
desempenho futuro e envolvem riscos conhecidos e desconhecidos,
incertezas e outros fatores, incluindo mas não limitados a:
circunstâncias económicas que envolvem os negócios da Takeda, incluindo
condições económicas gerais no Japão, nos Estados Unidos e em todo o
mundo; pressões e desenvolvimentos competitivos; leis e regulamentos
aplicáveis; o sucesso ou fracasso de programas de desenvolvimento de
produtos; decisões de autoridades reguladoras e o seu cronograma;
mudanças nas taxas de câmbio; reclamações ou preocupações com relaçãoà
segurança ou eficácia de produtos comercializados ou produtos
candidatos; e integração pós-fusão com empresas adquiridas, qualquer uma
das quais pode fazer com que os resultados, desempenho, realizações ou
posição financeira reais da Takeda sejam substancialmente diferentes de
quaisquer resultados futuros, desempenho, realizações ou posição
financeira expressa ou implícita por tais declarações prospetivas. Para
obter mais informação sobre estes e outros fatores que podem afetar os
resultados, o desempenho, as obtenções ou a posição financeira da
empresa, consulte o “Item 3. Informação Chave - D. Fatores de Risco” na
Declaração de Registo da Takeda no Formulário 20-F arquivado na Comissão
de Valores Mobiliários dos EUA, disponível no sítio web da Takeda: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ ou
em www.sec.gov.
Nem a Takeda nem a sua administração dão garantias de que as
expectativas expressas nestas declarações prospetivas serão corretas e
os resultados, desempenho ou realizações reais podem diferir
materialmente das expectativas. As pessoas que recebam este comunicado
de imprensa não devem depositar confiança indevida em declarações
prospetivas. A Takeda não assume qualquer obrigação de atualizar as
declarações prospetivas contidas neste comunicado de imprensa ou
qualquer outra declaração prospetiva que possa fazer. O desempenho
passado não é um indicador de resultados futuros e os resultados da
Takeda neste comunicado de imprensa podem não ser indicativos e não são
uma estimativa, previsão ou projeção dos resultados futuros da Takeda.
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1 World Health Organization. Latest Global Cancer Data. https://www.who.int/cancer/PRGlobocanFinal.pdf.
Acedido a 11 de maio 2019.
2 American Cancer Society.
What is Non-Small Cell Lung Cancer? https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html.
Acedido a 11 de maio 2019.
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7 Koivunen
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9 Chia
PL, Mitchell P, Dobrovic A, John T. Clin Epidemiol, 2014;6:423-432.
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original do mesmo. A tradução é apenas uma ajuda, devendo a mesma ser
conferida com o texto na sua língua original, que é a única versão com
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