Ciência & Saúde /
A Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:
4502) anunciou hoje que os dados do teste clínico de Fase 2 ALTA
(sigla em inglês para ALK in Lung Cancer Trial
of AP26113) avaliando o ALUNBRIGTM (brigatinib)
em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC)
localmente avançado ou em metástase positivo para quinase de linfoma
anaplásico (ALK +) que progrediram ao crizotinib serão apresentados em
uma sessão oral na 18a Conferência Mundial sobre o Câncer de
Pulmão (WCLC) da Associação Internacional para o Estudo do Câncer de
Pulmão (IASLC) no dia 16 de outubro, às 16h30-16h40 (horário do Japão).
A apresentação vai compartilhar dados de segurança e eficácia
atualizados do ensaio a partir de 21 de fevereiro de 2017, que continuam
apoiando resultados clínicos previamente relatados.
O teste randomizado ALTA de Fase 2 foi projetado para investigar a
eficácia e segurança do ALUNBRIG em dois regimes de dosagem. Os
pacientes receberam 90 mg do ALUNBRIG uma vez ao dia (n=112, 90 mg;
Grupo A) ou 180 mg uma vez ao dia após um período anterior de 7 dias
recebendo 90 mg uma vez ao dia (n=110, 180 mg; Grupo B).
“Os dados apresentados na WCLC fornecem mais evidências que apoiam o
papel do ALUNBRIG no tratamento de pacientes com CPNPC avançado ALK+”,
disse o Dr. David Kerstein, diretor médico sênior e chefe clínico global
do ALUNBRIG na área de Pesquisa Clínica em Oncologia da Takeda.
“Continua existindo uma necessidade não atendida para mais de 30 mil
pacientes no mundo todo a cada ano diagnosticados com esta forma grave e
rara de câncer de pulmão. Somos motivados pelos dados atualizados do
teste ALTA, que apoiam a eficácia e segurança do ALUNBRIG em uma
população refratária ao crizotinib, no regime de dosagem que está sendo
levado adiante para os testes clínicos atuais e futuros.”
“Os dados atualizados do teste ALTA também apoiam o benefício clínico do
ALUNBRIG (brigatinib)”, afirmou o Dr. Myung-Ju Ahn, do Departamento de
Hematologia e Oncologia do Samsung Medical Center. “Eu me sinto
especialmente estimulado pela eficácia observada em pacientes com
metástases cerebrais, câncer que se espalhou pelo cérebro. O sistema
nervoso central é um local comum de progressão desta doença, com
metástases cerebrais ocorrendo em até 70% dos pacientes após o
tratamento com crizotinib. Com o regime de dosagem de 180 mg de
brigatinib, dois terços dos pacientes com metástases cerebrais
mensuráveis tiveram uma resposta intracraniana, com uma duração de
resposta mediana intracraniana de 16,6 meses.”
Brigatinib no CPNPC ALK+ refratário ao crizotinib: Resultados
Atualizados de Eficácia e Segurança do ALTA, um Teste Aleatório de Fase
2. (Sumário 8027, Apresentação oral no dia 16 de outubro, 16h30-16h40,
no Centro de Convenções PACIFICO Yokohama, Salas 301 e 302)
Dados de acompanhamento a partir de 21 de fevereiro de 2017, 17 meses
após o último paciente inscrito; a última verificação cerebral foi em 28
de fevereiro de 2017.
As principais conclusões, que serão apresentadas pelo Dr. Myung-Ju Ahn,
do Samsung Medical Center, incluem:
-
A partir de 21 de fevereiro de 2017, em um período médio de seguimento
de 16,8 e 18,6 meses em Grupos A (90 mg uma vez ao dia) e B (180 mg
uma vez ao dia após um período de 7 dias de 90 mg uma vez por dia),
respectivamente, 32% dos pacientes no Grupo A e 41% dos pacientes no
Grupo B continuaram recebendo o ALUNBRIG.
-
A taxa de resposta objetiva (TRO) confirmada avaliada pelo
pesquisador, que foi o resultado principal, foi de 46% no Grupo A e
55% no Grupo B. Segundo o Comitê Independente de Revisão (IRC), a taxa
de resposta global (TRG) confirmada foi de 51% no Grupo A e 55% Grupo
B.
-
A duração de resposta (DDR) mediana avaliada pelo pesquisador foi de
12 meses no Grupo A e 13,8 meses no Grupo B. A DDR mediana avaliada
pelo IRC foi de 13,8 meses no Grupo A e 14,8 meses no Grupo B.
-
A sobrevida livre de progressão (SLP) mediana avaliada pelo
pesquisador foi de 9,2 meses no Grupo A e 15,6 meses no Grupo B. A SLP
mediana avaliada pelo IRC foi de 9,2 meses no Grupo A e 16,7 meses no
Grupo B.
-
A sobrevida global (SG) mediana não foi alcançada no Grupo A e foi de
27,6 meses no Grupo B. A probabilidade da SG em um ano foi de 70% no
Grupo A e 80% no Grupo B.
-
Dos pacientes com metástases cerebrais mensuráveis no patamar inicial
(n=26/n=18, Grupo A/Grupo B), 50% no Grupo A e 67% no Grupo B
obtiveram uma resposta objetiva intracraniana confirmada segundo
avaliação do IRC; a duração de resposta mediana intracraniana não foi
alcançada no Grupo A e foi de 16,6 meses no Grupo B.
-
Em pacientes com metástases cerebrais no patamar inicial, a SLP
mediana intracraniana avaliada pelo IRC foi de 12,8 meses no Grupo A e
18,4 meses no Grupo B.
-
O grau mais comum de =3 eventos adversos (EAs) relacionados ao
tratamento (Grupo A/Grupo B) incluíram elevação da fosfoquinase de
creatina no sangue (3%/11%), hipertensão (4%/4%), elevação da lipase
(4%/4%), pneumonia (2%/4%) e erupção cutânea (1%/4%). A redução da
dosagem (9%/30%) ou sua interrupção (4%/11%) devido a quaisquer
eventos adversos foi relatada.
-
Os dados de eficácia e segurança do teste ALTA continuam apoiando
futuros ensaios clínicos com o regime de dosagem de 180 mg.
Sobre o Teste ALTA
O teste ALTA (sigla em inglês para ALK in Lung Cancer Trial
of AP26113) de Fase 2 do brigatinib em adultos é um ensaio
clínico em andamento, multicêntrico, aberto e com dois grupos de
controle, que envolveu 222 pacientes com CPNPC ALK+ localmente avançado
ou em metástase que progrediram ao crizotinib. Os pacientes receberam 90
mg do ALUNBRIG uma vez ao dia (n=112) ou 180 mg uma vez ao dia após um
período anterior de 7 dias recebendo 90 mg uma vez ao dia (n=110). A
principal medida de resultado da eficácia foi confirmada em todas as
taxas de resposta global (TRG) segundo os Critérios de Avaliação de
Respostas em Tumores Sólidos (RECIST v1.1), conforme avaliação do
pesquisador. Os resultados adicionais incluíram taxas de resposta global
(TRG), duração da resposta (DDR), TRG intracranianas, sobrevida livre de
progressão (SLP) intracraniana avaliados pelo Comitê Independente de
Revisão (IRC).
Sobre o ALK+ NSCLC
O câncer de pulmão em células não pequenas (NSCLC) é a forma mais comum
de câncer de pulmão, representando cerca de 85% dos 222.500 novos casos
estimados de câncer de pulmão diagnosticados a cada ano nos EUA, segundo
a Sociedade Americana do Câncer. Estudos genéricos indicam que
rearranjos de cromossomos na quinase anaplástica de linfoma (ALK) são
fatores chave em um subconjunto de pacientes com NSCLC. Cerca de 2 a 8%
dos pacientes com NSCLC em metástase têm um rearranjo no gene de ALK.
O sistema nervoso central (CNS) é um local frequente para a progressão
do ALK+ NSCLC, com metástases cerebrais presentes em até 70% dos
pacientes após o tratamento com crizotiniba.
Sobre o ALUNBRIG™ (brigatinib)
O ALUNBRIG é um medicamento de combate ao câncer descoberto pela ARIAD
Pharmaceuticals, Inc., que foi adquirida pela Takeda em fevereiro de
2017. Recentemente, o ALUNBRIG recebeu a Aprovação Acelerada da
Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) para pacientes
com CPNPC ALK+ que progrediram ou são intolerantes ao crizotinib. Esta
indicação foi aprovada a partir da Aprovação Acelerada com base na taxa
de resposta ao tumor e duração da resposta. A aprovação continuada para
esta indicação pode ser condicionada à verificação e descrição dos
benefícios clínicos em um teste de confirmação.
O ALUNBRIG recebeu a Designação de Terapêutica Inovadora da FDA para o
tratamento de pacientes com CPNPC ALK+ cujos tumores são resistentes ao
crizotinib, sendo concedida a Designação de Medicamento Órfão pela FDA
para o tratamento do CPNPC ALK+, ROS1+ e EGFR+ CPNPC. Uma Aplicação de
Autorização de Marketing (MAA) para o ALUNBRIG foi submetida à Agência
Europeia de Medicamentos (EMA) em fevereiro de 2017.
Nos Estados Unidos, o regime recomendado de dosagem para o ALUNBRIG é de:
-
90 mg via oral uma vez ao dia pelos primeiros 7 dias;
-
Se 90 mg forem tolerados durante os primeiros 7 dias, aumente a
dosagem para 180 mg via oral uma vez ao dia.
O programa de desenvolvimento clínico ALTA reforça ainda mais o
compromisso da Takeda em desenvolver terapêuticas inovadoras para
pessoas que vivem com CPNPC ALK+ no mundo todo e para profissionais de
saúde que tratam essas pessoas. Além do teste ALTA em andamento de Fase
1/2 e Fase 2, o brigatinib também vem sendo estudado no teste ALTA 1L de
Fase 3 – a fim de avaliar sua eficácia e segurança em comparação com o
crizotinib em pacientes com CPNPC ALK+ localmente avançado ou em
metástase que não tenham recebido tratamento prévio com um inibidor de
ALK.
Para saber mais sobre o ALUNBRIG, acesse www.ALUNBRIG.com ou
ligue para 1-844-217-6468. Para mais informações sobre os testes
clínicos do brigatinib, acesse www.clinicaltrials.gov.
INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Doença Intersticial dos Pulmões (ILD)/Pneumonia: Reações
pulmonares adversas fatais e severas com ameaça à vida consistentes com
doença intersticial dos pulmões (ILD)/pneumonia ocorreram com o
ALUNBRIG. No Teste ALTA (ALTA), a ILD/pneumonia ocorreu em 3,7% dos
pacientes no grupo de 90 mg (90 mg uma vez ao dia) e 9,1% dos pacientes
no grupo 90?180 mg (180 mg uma vez ao dia e nos 7 dias anteriores com 90
mg uma vez ao dia). Reações adversas consistentes com possível
ILD/pneumonia ocorrida preliminarmente (dentro de 9 dias do início do
ALUNBRIG; em média, os primeiros sintomas apareceram após 2 dias) em
6,4% dos pacientes, com reações de Grau 3 a 4 ocorrendo em 2,7%.
Monitore quanto a novos ou piora dos sintomas respiratórios (ex.:
dispneia, tosse etc.), particularmente durante a primeira semana de
início do ALUNBRIG. Interrompa o ALUNBRIG em qualquer paciente com novos
ou piora dos sintomas respiratórios e avalie imediatamente quanto à
ILD/pneumonia ou outras causas de sintomas respiratórios (ex.: embolia
pulmonar, progressão do tumor e pneumonia infecciosa). Para
ILD/pneumonia de Grau 1 ou 2, reinicie o ALUNBRIG com redução da dosagem
após recuperar o patamar inicial ou interrompa permanentemente o
ALUNBRIG. Interrompa permanentemente o ALUNBRIG para ILD/pneumonia de
Grau 3 ou 4 ou recorrência de ILD/pneumonia de Grau 1 ou 2.
Hipertensão: No ALTA, a hipertensão foi registrada em 11%
dos pacientes no grupo de 90 mg que receberam o ALUNBRIG e 21% dos
pacientes no grupo de 90?180 mg. A hipertensão de Grau 3 ocorreu em 5,9%
dos pacientes de modo geral. Controle a pressão sanguínea antes do
tratamento com o ALUNBRIG. Monitore a pressão sanguínea após 2 semanas
e, pelo menos, mensalmente depois disso durante o tratamento com o
ALUNBRIG. Interrompa o ALUNBRIG para hipertensão de Grau 3 apesar da
terapêutica anti-hipertensiva ideal. Após a diminuição ou melhoria para
a severidade de Grau 1, reinicie o ALUNBRIG com uma dosagem reduzida.
Considere a interrupção permanente do tratamento com o ALUNBRIG para
hipertensão de Grau 4 ou recorrência de hipertensão de Grau 3. Tome
cuidado ao administrar o ALUNBRIG em combinação com agentes
anti-hipertensivos que causam bradicardia.
Bradicardia: A bradicardia pode ocorrer com o ALUNBRIG. No
ALTA, frequências cardíacas menores que 50 batimentos por minuto (bpm)
ocorreram em 5,7% dos pacientes no grupo de 90 mg e 7,6% dos pacientes
no grupo de 90?180 mg. A bradicardia de Grau 2 ocorreu em 1 (0,9%)
paciente no grupo de 90 mg. Monitore a frequência cardíaca e a pressão
cardíaca durante o tratamento com o ALUNBRIG. Monitore os pacientes com
mais frequência, se não puder ser evitado o uso concomitante de
medicamento conhecido que causa bradicardia. Para bradicardia
sintomática, interrompa o ALUNBRIG e revise o uso concomitante de
medicamentos com aqueles conhecidos causadores de bradicardia. Se um
medicamento concomitante que causa bradicardia for identificado e
interrompido ou a dosagem ajustada, reinicie o ALUNBRIG na mesma dosagem
após a diminuição da bradicardia sintomática; do contrário, reduza a
dosagem do ALUNBRIG após a diminuição da bradicardia sintomática.
Interrompa o ALUNBRIG para bradicardia com ameaça à vida se não for
identificada a contribuição de medicamento de uso concomitante.
Distúrbio Visual: No ALTA, reações adversas que conduziram
ao distúrbio visual, incluindo visão embaçada, diplopia e redução da
acuidade visual, foram registradas em 7,3% dos pacientes tratados com o
ALUNBRIG no grupo de 90 mg e 10% dos pacientes no grupo de 90?180 mg.
Edema macular de Grau 3 e catarata ocorreram em 1 paciente, cada um, no
grupo de 90?180 mg. Aconselhe os pacientes a informar sobre quaisquer
sintomas visuais. Interrompa o ALUNBRIG e obtenha uma avaliação
oftalmológica em pacientes com novos ou piora dos sintomas visuais de
Grau 2 ou severidade maior. Após o restabelecimento dos distúrbios
visuais de Grau 2 ou 3 para severidade de Grau 1 ou do patamar inicial,
reinicie o ALUNBRIG com uma dosagem reduzida. Interrompa permanentemente
o tratamento com o ALUNBRIG em distúrbios visuais de Grau 4.
Elevação da Fosfoquinase de Creatina (CPK): No ALTA, a
elevação da fosfoquinase de creatina (CPK) ocorreu em 27% dos pacientes
que receberam o ALUNBRIG no grupo de 90 mg e 48% dos pacientes no grupo
de 90 mg?180 mg. A incidência da elevação de CPK de Grau 3 ou 4 foi 2,8%
no grupo de 90 mg e 12% no grupo de 90?180 mg. A redução da dosagem
quanto à elevação de CPK ocorreu em 1,8% dos pacientes no grupo de 90 mg
e 4,5% no grupo de 90?180 mg. Aconselhe os pacientes a informar sobre
qualquer dor muscular sem explicação, sensibilidade ou fraqueza.
Monitore os níveis da CPK durante o tratamento com o ALUNBRIG.
Interrompa o ALUNBRIG se houver elevação da fosfoquinase de creatina
para o Grau 3 ou 4. Após a diminuição ou restabelecimento ao Grau 1 ou
do patamar inicial, reinicie o ALUNBRIG na mesma dosagem ou com uma
dosagem reduzida.
Elevação de Enzimas Pancreáticas: No ALTA, a elevação da
amilase ocorreu em 27% dos pacientes no grupo de 90 mg e 39% dos
pacientes no grupo de 90?180 mg. Elevações de lipase ocorreram em 21%
dos pacientes no grupo de 90 mg e 45% dos pacientes no grupo de 90?180
mg. A elevação da amilase de Grau 3 ou 4 ocorreu em 3,7% dos pacientes
no grupo de 90 mg e 2,7% dos pacientes no grupo de 90?180 mg. A elevação
da lipase de Grau 3 ou 4 ocorreu em 4,6% dos pacientes no grupo de 90 mg
e 5,5% dos pacientes no grupo de 90?180 mg. Monitore a lipase e a
amilase durante o tratamento com o ALUNBRIG. Interrompa o ALUNBRIG se
houver elevação de enzimas pancreáticas para o Grau 3 ou 4. Após a
diminuição ou restabelecimento ao Grau 1 ou do patamar inicial, reinicie
o ALUNBRIG na mesma dosagem ou com uma dosagem reduzida.
Hiperglicemia: No ALTA, 43% dos pacientes que receberam o
ALUNBRIG experimentaram nova ou piora da hiperglicemia. A hiperglicemia
de Grau 3, baseada na avaliação em laboratório de níveis de glicose
sérica em jejum, ocorreu em 3,7% dos pacientes. Dois de 20 (10%)
pacientes com diabete ou intolerância à glicose no patamar inicial
solicitaram o início da insulina enquanto recebiam o ALUNBRIG. Avalie a
glicose sérica em jejum antes do início do ALUNBRIG e monitore
periodicamente após isso. Inicie ou otimize medicamentos
anti-hiperglicêmicos conforme necessário. Se o controle adequado da
hiperglicemia não puder ser realizado com a administração médica ideal,
interrompa o ALUNBRIG até o controle adequado da hiperglicemia ser
alcançado e considere reduzir a dosagem do ALUNBRIG ou interromper
permanentemente o mesmo.
Toxicidade Embriofetal: Com base no seu mecanismo de ação e
descobertas em animais, o ALUNBRIG pode causar lesão fetal quando
administrado em mulheres grávidas. Não há dados clínicos sobre o uso do
ALUNBRIG em mulheres grávidas. Aconselhe as gestantes sobre o risco
potencial ao feto. Aconselhe as mulheres no período fértil quanto ao uso
de anticoncepcionais não hormonais eficazes durante o tratamento com o
ALUNBRIG e por, pelo menos, 4 meses após a dosagem final. Aconselhe os
homens vivendo com mulheres no período fértil a utilizar preservativos
eficazes durante o tratamento e por, pelo menos, 3 meses após a última
dosagem do ALUNBRIG.
REAÇÕES ADVERSAS
Sérias reações adversas ocorreram em 38% dos pacientes no grupo de 90 mg
e 40% dos pacientes no grupo de 90?180 mg. As reações adversas sérias
mais comuns foram pneumonia (5,5% do total, 3,7% no grupo de 90 mg, e
7,3% no grupo de 90?180 mg) e ILD/pneumonia (4,6% do total, 1,8% no
grupo de 90 mg e 7,3% no grupo de 90?180 mg). Reações adversas fatais
ocorreram em 3,7% dos pacientes e consistiram em pneumonia (2
pacientes), morte repentina, dispneia, parada respiratória, embolia
pulmonar, meningite bacteriana e urosepsis (1 paciente cada).
As reações adversas mais comuns (=25%) no grupo de 90 mg foram náusea
(33%), fatiga (29%), dor de cabeça (28%) e dispneia (27%), e no grupo de
90?180 mg foram náusea (40%), diarreia (38%), fatiga (36%), tosse (34%)
e dor de cabeça (27%).
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Inibidores de CYP3A: Evite o uso
concomitante do ALUNBRIG com fortes inibidores de CYP3A. Evite suco de
toranja ou toranja uma vez que isso também pode aumentar as
concentrações de plasma do brigatinib. Se o uso concomitante de um forte
inibidor de CYP3A for inevitável, reduza a dosagem do ALUNBRIG.
Indutores de CYP3A: Evite o uso
concomitante do ALUNBRIG com fortes indutores de CYP3A.
Substratos de CYP3A: A administração
conjunta do ALUNBRIG com substratos de CYP3A, incluindo contraceptivos
hormonais, pode resultar na diminuição de concentrações e perda da
eficácia dos substratos de CYP3A.
USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS
Gravidez: O ALUNBRIG pode causar lesão fetal.
Aconselhe as mulheres no período fértil sobre o enorme risco ao feto.
Amamentação: Não há dados referentes à secreção de
brigatinib no leite humano ou seu efeito no bebê lactante ou na produção
de leite. Devido às potenciais reações adversas nos bebês lactantes,
aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com o
ALUNBRIG.
Homens e mulheres em períodos férteis:
Contracepção: Aconselhe as
mulheres no período fértil quanto ao uso de anticoncepcionais não
hormonais eficazes durante o tratamento com o ALUNBRIG e por, pelo
menos, 4 meses após a dosagem final. Aconselhe os homens vivendo com
mulheres no período fértil quanto ao uso de anticoncepcionais não
hormonais eficazes durante o tratamento com o ALUNBRIG e por, pelo
menos, 3 meses após a dosagem final.
Infertilidade: O ALUNBRIG pode causar
redução da fertilidade em homens.
Uso pediátrico: A segurança e eficácia do ALUNBRIG em
pacientes pediátricos não foram determinadas.
Uso geriátrico: Estudos clínicos do ALUNBRIG não incluíram
números suficientes de pacientes com idade acima de 65 anos para
determinar se responderam de modo diferente de pacientes mais jovens.
Dos 222 pacientes no ALTA, 19,4% possuíam 65 a 74 anos e 4,1% tinham 75
anos ou mais. Nenhuma diferença clinicamente relevante em segurança ou
eficácia foi observada entre pacientes com mais de 65 anos e pacientes
mais jovens.
Deficiência hepática ou renal: Nenhum ajuste de dosagem é
recomendado para pacientes com insuficiência hepática suave ou
insuficiência renal suave ou moderada. A segurança do ALUNBRIG em
pacientes com insuficiência hepática moderada ou severa ou insuficiência
renal severa não foi estudada.
Veja a Informação Prescritiva completa sobre o ALUNBRIG em www.ALUNBRIG.com
Sobre a Takeda Pharmaceutical Company
A Takeda Pharmaceutical Company Limited é uma empresa farmacêutica
global dirigida à pesquisa e ao desenvolvimento, comprometida em trazer
uma melhor saúde e um futuro mais promissor aos pacientes, traduzindo
ciência em medicamentos que transformam vidas. A Takeda centra seus
esforços de P&D em oncologia, gastroenterologia e áreas terapêuticas do
sistema nervoso central, bem como em vacinas. A Takeda conduz a P&D
tanto internamente quanto com parcerias, a fim de permanecer na
vanguarda da inovação. Novos produtos inovadores, especialmente em
oncologia e gastroenterologia, além da presença em Mercados Emergentes,
intensificam o crescimento da Takeda. Mais de 30 mil empregados da
Takeda estão comprometidos em melhorar a qualidade de vida dos
pacientes, trabalhando com nossas parcerias em cuidados da saúde em mais
de 70 países. Para mais informações, acesse http://www.takeda.com/news.
Informações adicionais sobre a Takeda estão disponíveis no site
corporativo (www.takeda.com)
e informações adicionais sobre a Takeda Oncology, a marca para a unidade
global de oncologia da Takeda Pharmaceutical Company Limited, estão
disponíveis no site (www.takedaoncology.com).
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referir ao texto no idioma original, que é a única versão do texto que
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